痛风非布司他/别嘌醇不管用？多替诺雷或是新选择！

         多替诺雷片(Dotinurad)是新一代治疗痛风和高尿酸血症的主流药物，由富士药品株式会社原研，于2020年在日本首次获批上市，用于治疗痛风和高尿酸血症。

　　其具有高度的选择性，可有效降低尿酸水平，不会影响其他与尿酸排泄相关的转运蛋白，例如ABCG2和OAT1/3.因此能够有效减少潜在的副作用。它特别适用于尿酸排泄减少型患者，这一类患者在痛风患者中占比约90%。

　　注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准;本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐(若涉及)，不代表平台立场。

　　痛风患者常常面临这样的困境：长期服用非布司他或别嘌醇后，血尿酸水平仍无法稳定达标，关节疼痛反复发作，甚至出现肝肾功能异常。

　　近年来，一种新型降尿酸药物 —— 多替诺雷（商品名：优乐思）为这类患者带来了新的希望。

　　作为中国首个获批的高选择性尿酸盐转运蛋白 1(URAT1)抑制剂，多替诺雷通过精准调控尿酸排泄，在多项临床试验中展现出显著疗效和良好耐受性，为传统药物应答不佳的患者提供了全新治疗路径。

　　传统药物的局限

　　多替诺雷的作用突破

　　非布司他和别嘌醇作为目前临床常用的降尿酸药物，均通过抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成。然而，约 30% 的患者因个体代谢差异、药物过敏或肝肾功能损伤，无法长期耐受这类药物。

　　例如，别嘌醇可能引发严重的皮肤过敏反应(如剥脱性皮炎)，在亚洲人群中发生率较高;非布司他则需警惕心血管风险，长期使用需密切监测肝功能。

　　多替诺雷的核心优势在于其独特的作用机制。它通过选择性抑制肾脏近端小管的 URAT1.阻断尿酸重吸收，促进尿酸从尿液排泄，从而降低血尿酸水平。

　　与传统药物不同，多替诺雷不影响肠道尿酸排泄因子 ABCG2 和肾脏其他转运蛋白（如 OAT1/3），既减少了肾脏负担，又避免了因 ABCG2 抑制导致的尿酸排泄障碍。

　　这种精准靶向作用使得多替诺雷在降酸效率上显著优于非布司他 —— 中国 3 期临床试验显示，多替诺雷 4mg 组治疗 24 周血尿酸达标率（≤6mg/dL）为 73.6%，几乎是非布司他 40mg 组（38.1%）的两倍。

　　临床试验验证

　　高效、安全且适用广泛

　　多替诺雷的疗效和安全性在多项国际多中心研究中得到充分验证。日本 58 周长期研究显示，接受多替诺雷 4mg 治疗的患者血尿酸达标率持续保持 100%，且对肝肾功能无明显影响。

　　中国 3 期研究进一步证实，即使在基线血尿酸高达 9.7mg/dL 的患者中，多替诺雷仍能显著降低血尿酸水平，尤其在高尿酸基线（≥9mg/dL）和肥胖（BMI≥25kg/m²）人群中效果更突出。

　　安全性方面，多替诺雷组整体不良反应发生率与非布司他组相近(90.6% vs 90.2%)，严重不良事件罕见(0.9%)，且未发现新的安全性信号。

　　值得关注的是，多替诺雷对肝功能影响轻微，临床试验中未出现严重肝损伤报告，而传统促尿酸排泄药苯溴马隆的肝损伤发生率高达 8-12%。

　　对于轻中度肾功能不全患者，多替诺雷无需调整剂量，长期使用对肾小球滤过率(eGFR)无显著影响，这为合并慢性肾病的痛风患者提供了更安全的选择。

　　从「被动止痛」

　　到「主动控酸」的转变

　　自 2025 年 7 月在中国上市以来，多替诺雷已在全国 91 家医院实现临床应用，多位权威专家在真实世界中见证了其疗效。

　　北京大学第一医院风湿免疫科张卓莉教授为一位 5 年痛风病史、多次复发的患者开出首方后指出：「多替诺雷让我们手中多了一件对抗高尿酸的利器，其强效降酸能力和良好耐受性为传统治疗失败的患者带来了转机。」

　　在实际应用中，多替诺雷的剂量调整方案兼顾了疗效与安全性。初始剂量为 0.5 mg / 天，维持剂量为每日1次2mg，根据患者的血尿酸水平和病情调整剂量。最大剂量可调整至每日1次4mg，不建议超过该剂量。

　　尽管多替诺雷组痛风发作率略高于非布司他组(47.5% vs 40.0%)，但研究中未允许使用预防药物，真实世界中通过联合秋水仙碱等措施可进一步降低风险。