肝肾不好的痛风患者有救了？多替诺雷的安全性优势解析

其具有高度的选择性，可有效降低尿酸水平，不会影响其他与尿酸排泄相关的转运蛋白，例如ABCG2和OAT1/3，因此能够有效减少潜在的副作用。它特别适用于尿酸排泄减少型患者，这一类患者在痛风患者中占比约90%。

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。

痛风患者中，约 30% 合并不同程度的肝肾功能异常，传统降尿酸药物在这类人群中使用时往往面临 “疗效打折、风险升高” 的困境。

2024 年底，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的新型药物多替诺雷（Dotinurad）为这一群体带来了新希望。作为首个高选择性尿酸盐转运蛋白 1（URAT1）抑制剂，其在肝肾保护机制、临床数据支撑和对比传统药物等方面展现出显著优势。

多替诺雷通过精准抑制肾脏近端小管的 URAT1 蛋白，阻断尿酸重吸收，促进尿液排泄，从根本上降低血尿酸水平。

与传统药物不同的是，它采用 “双通道排泄” 设计：约 70% 药物通过胆汁排泄，仅 30% 经肾脏代谢。这种代谢路径避免了单一器官负担过重，尤其适合肾功能不全患者。

更关键的是，多替诺雷对肠道 ABCG2 蛋白和肾脏 OAT1/3 转运体无抑制作用，既保留了肠道尿酸排泄的生理途径，又避免干扰尿毒症毒素清除。

日本 III 期研究显示，长期使用多替诺雷（58 周）对肝肾功能指标（如 ALT、AST、eGFR）无显著影响，且未发现尿毒症毒素蓄积。这种 “靶向治疗不干扰其他生理功能” 的特性，为肝肾储备功能下降的患者提供了更安全的选择。

在中国 III 期临床试验中，4mg 多替诺雷治疗 24 周后，血尿酸≤6mg/dL 的达标率高达 73.6%，显著优于 40mg 非布司他组的 38.1%。

值得关注的是，研究纳入了大量合并代谢综合征（如肥胖、高血压）的患者，这类人群往往存在隐匿性肝肾功能损伤，但多替诺雷组的不良反应发生率（90.6%）与非布司他组（90.2%）相近，且未出现药物相关严重不良事件。

对于肾功能不全患者，多替诺雷展现出更强的适应性。日本药代动力学研究表明，轻度（eGFR 60-89mL/min）和中度（eGFR 30-59mL/min）肾功能不全患者服用多替诺雷后，血药浓度与健康人无显著差异，无需调整剂量。

另一项长期研究显示，轻中度肾功能不全患者使用多替诺雷 58 周后，估算肾小球滤过率（eGFR）与基线相比无明显变化，肾结石发生率仅 1.5%。

1. 别嘌醇的局限性

作为经典黄嘌呤氧化酶抑制剂，别嘌醇需经肾脏排泄，肾功能不全时易蓄积中毒。约 5% 患者会出现肝酶升高，HLA-B5801 基因阳性者更易发生致命性剥脱性皮炎（亚洲人群携带率约 6%）。2025 年发布的《中国痛风诊疗专家共识》明确建议，慢性肾脏病 3 期以上患者慎用别嘌醇。

2. 非布司他的心血管风险
非布司他虽在轻中度肾损中无需调整剂量，但其代谢依赖肝脏 CYP450 酶系统，肝功能异常者需密切监测。更值得警惕的是，2024 年《新英格兰医学杂志》Meta 分析显示，非布司他治疗心血管疾病患者时，心血管死亡率较别嘌醇升高 13%。而多替诺雷在多项临床研究中均未发现心血管风险增加。

3. 苯溴马隆的肝毒性阴影
苯溴马隆因严重肝损伤风险已被欧美国家限制使用，中国《药物不良反应监测报告》显示，其导致的肝衰竭发生率是其他药物的 3 倍。多替诺雷则通过结构优化（去除传统药物的 “双芳基酮” 基团），从源头降低了肝毒性风险。