消化系统肿瘤用药指南：佩米替尼全方位解读

　　在消化系统肿瘤用药领域，佩米替尼作为一种重要的治疗药物，为特定胆管癌患者带来了新的希望。下面将围绕佩米替尼的制剂规格、适应证以及合理用药要点进行详细介绍。

　　一、佩米替尼制剂与规格

　　佩米替尼常见的制剂形式为片剂，规格有4.5mg和9mg两种，方便医生根据患者的具体情况精准用药。

　　二、佩米替尼适应证

　　佩米替尼主要适用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。这类患者往往面临着较为严峻的治疗挑战，佩米替尼的出现为他们提供了新的治疗选择。

　　三、合理用药要点

　　(一)检测先行

　　在使用佩米替尼片治疗局部晚期或转移性胆管癌患者之前，必须采用经过验证的检测方法，确定患者体内存在FGFR2融合或重排。这是确保治疗有效性的关键前提，因为只有存在相应基因变异的患者才可能从该药物的治疗中获益。

　　(二)剂量与疗程

　　佩米替尼的推荐剂量为每次13.5mg，每天一次，口服。患者需连续服用14天，随后停药7天，每21天构成一个完整的治疗周期，持续治疗直至疾病出现进展或者出现不可耐受的毒性反应。

　　若患者漏服药物，且漏服时间少于4小时，应尽快补服漏服的剂量，然后在预定时间继续服用下一次剂量。但如果漏服时间达到或超过4小时，则跳过该次漏服的剂量，按照常规用药计划继续服药，切不可为了弥补漏服的剂量而服用双倍药量，以免增加不良反应的发生风险。

　　(三)上市情况说明

　　佩米替尼是基于替代终点获得附条件批准上市的，目前尚未获得临床终点数据，其安全性和有效性还有待上市后进一步确证。这意味着在使用过程中，医生和患者都需要密切关注药物的效果和不良反应，及时调整治疗方案。

　　(四)常见不良反应

　　佩米替尼常见的不良反应较为多样，包括高磷酸血症、脱发、腹泻、指(趾)甲毒性、疲乏、恶心、味觉倒错、口腔黏膜炎、便秘、口干、干眼症、关节痛、低磷酸血症、皮肤干燥和掌跖红肿综合征等。这些不良反应可能会给患者的生活质量带来一定影响，因此需要密切监测并及时处理。

　　(五)不良反应的剂量调整

　　当患者出现不良反应时，可能需要对佩米替尼的剂量进行调整。第1次减量时，在每21天周期的前14天，剂量调整为每次9mg，每天一次;第2次减量时，在每21天周期的前14天，剂量调整为每次4.5mg，每天一次。如果减量至每次4.5mg、每天一次后，患者仍无法耐受药物的不良反应，则应永久停用佩米替尼。

　　(六)高磷酸血症的处理

　　佩米替尼可能导致高磷酸血症，而长期存在高磷酸血症会引发一系列严重后果，如软组织矿化、皮肤钙化、钙质沉着和非尿毒症性钙化防御等。因此，需要密切监测患者的血清磷酸盐浓度。当血清磷酸盐浓度超过5.5mg/dl时，患者应开始低磷饮食;若血清磷酸盐浓度超过7mg/dl，医生需根据高磷酸血症的持续时间和严重程度，决定是否开始降磷治疗，并考虑暂停、降低剂量或永久停用佩米替尼。

　　(七)视网膜色素上皮脱离的监测

　　佩米替尼可能引发视网膜色素上皮脱离，临床表现为视物模糊、飞蚊症或闪光幻觉等。在佩米替尼的临床试验中，并未对无症状的视网膜色素上皮脱离进行包括干涉光视网膜断层扫描等例行性监测，所以目前尚不清楚其引起的无症状视网膜色素上皮脱离的发生率。

　　为了确保患者的眼部健康，在服用佩米替尼前，患者应进行眼科检查(包括干涉光视网膜断层扫描)，并在服药前6个月每2个月检查一次，6个月后每3个月检查一次。如果发现视觉症状，应立即就诊，并每3周复查一次，直至症状缓解。

　　(八)药物相互作用

　　应避免佩米替尼与CYP3A强效或中效抑制剂联合使用。如果无法避免联合用药，需要按照特定方案调整佩米替尼的剂量：剂量从13.5mg降至9mg，或从9mg降至4.5mg。在停用CYP3A强效或中效抑制剂3个半衰期后，可恢复佩米替尼的原剂量。

　　(九)特殊人群用药

　　肝功能损伤患者：对于重度肝功能损伤(总胆红素>3倍正常上限(ULN)伴任何天冬氨酸氨基转移酶(AST))的患者，建议起始剂量为9mg。对于轻度(总胆红素>1～1.5倍ULN或AST>ULN)或中度肝功能损伤(总胆红素>1.5～3倍ULN伴任何AST)的患者，无需调整剂量。

　　肾功能损伤患者：对于重度肾功能损伤患者，建议起始剂量为9mg;对于轻中度肾功能损伤的患者，无需调整剂量;对于接受间歇性血液透析的终末期肾病患者，也无需调整剂量。

　　老年患者：目前佩米替尼在老年患者(≥65岁)中的应用数据有限，建议在医师的指导下谨慎使用。如需使用，无需调整起始剂量。

　　儿童患者：尚无数据支持佩米替尼在儿童患者中使用的安全性和有效性，因此不建议在儿童患者中使用本品。

　　佩米替尼作为一种针对特定胆管癌患者的治疗药物，在使用过程中需要严格遵循上述合理用药要点。医生和患者应密切配合，确保治疗的安全性和有效性，为患者争取更好的治疗效果和生活质量。