佩米替尼：FGFR2融合/重排晚期胆管癌患者的希望之药

　　在癌症治疗领域，新药的诞生往往为患者带来新的生机。佩米替尼(商品名达伯坦®)作为首个在中国获批的选择性FGFR受体酪氨酸激酶抑制剂，自问世就吸引了众多目光，为FGFR2融合/重排的晚期胆管癌患者带来了新的治疗希望。

　　一、基本信息

　　通用名称：佩米替尼片(英文：Pemigatinib)

　　商品名称：达伯坦®(英文：PEMAZYRE®)

　　剂型：片剂

　　批准文号：国药准字HJ20220028

　　研发厂家：美国Incyte公司

　　佩米替尼的研发与上市历程备受关注。2020年4月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准其用于治疗存在FGFR2基因融合或重排的晚期或转移性胆管癌;2022年4月，获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准;此外，它还在日本和欧盟等地获批上市。

　　二、药品称呼

　　通用名：pemigatinib

　　商品名：pemazyre

　　国内上市商品名：达伯坦

　　全部名称：佩米替尼、培美替尼、培米替尼、pemigatinib、pemazyre、达伯坦

　　三、适应症

　　针对胆管癌，适用于已经转移(扩散到身体其他部位)或局部晚期，且无法通过手术治疗的患者。

　　用于治疗FGFR2基因融合或FGFR2基因结构发生其他变化的成年患者。

　　四、用法用量

　　推荐剂量：连续1天每天口服13.5mg，持续14天，然后在21天周期内停药7天。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

　　服用方式：整片吞服，可带或不带食物。

　　五、不良反应

　　使用佩米替尼可能会出现多种不良反应，包括但不限于：

　　消化系统：腹泻、恶心、口味变化、呕吐、食欲不振、减肥、便秘、胃痛、口疮。

　　全身症状：口干和/或皮肤干燥、尿量减少、心跳加快、疲劳。

　　皮肤毛发：指甲炎、脱发、头疼。

　　骨骼肌肉：关节痛、四肢或者关节肿痛、肌肉痉挛、麻木。

　　泌尿系统：尿痛。

　　眼部：视力模糊、眼球漂浮物、看到闪光或其他视力变化。

　　六、禁忌

　　目前尚未发现明确禁忌。

　　七、注意事项

　　视网膜色素上皮脱离：PEMAZYRE可能引发该病症。治疗开始前、前6个月每2个月以及此后每3个月需进行眼科检查，包括光学相干断层扫描(OCT)，若出现视觉症状应立即检查。

　　高磷酸盐血症：磷酸盐水平升高是其药效学作用。需监测并预防高磷酸盐血症，根据高磷血症的持续时间和严重程度，降低剂量或永久终止治疗。

　　胚胎 - 胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。应告知有生殖潜能的患者对胎儿的潜在危险，并采取有效的避孕措施。

　　八、贮藏

　　密封后置于常温干燥、阴凉处，确保放在儿童无法触及的地方。

　　九、作用机制

　　Pemigatinib是一种靶向FGFR1、2和3的小分子激酶抑制剂，IC50值小于2nM。

　　在体外，它抑制FGFR4的浓度比抑制FGFR1、2和3的浓度高约100倍。

　　通过激活FGFR扩增和融合导致FGFR组成型激活，从而抑制FGFR1 - 3磷酸化和信号传导，降低细胞活力。

　　本构FGFR信号支持恶性细胞的增殖和存活。在具有FGFR1、FGFR2或FGFR3改变的人类肿瘤的小鼠异种移植模型中，培米替尼表现出抗肿瘤活性，包括表达患者的胆管癌异种移植模型致癌性FGFR2 - Transformer - 2 beta同源物(TRA2b)融合蛋白的模型。

　　十、安全与疗效

　　一项研究数据显示，肝内胆管癌靶向药pemigatinib在治疗胆管癌患者时效果显著。客观缓解率达到35.5%，疾病控制率可达82%，中位反应持续时间为9.1个月。其中，63%的患者反应持续时间大于等于6个月，18%的患者反应持续时间大于等于12个月。

　　由此可见，靶向药pemigatinib对肝内胆管癌的病情控制和预后改善意义重大。它的问世为众多肝内胆管癌患者带来了福音，改变了该疾病的治疗现状，为医生和患者提供了全新的诊疗方案。在使用佩米替尼时，患者务必遵循医生建议，密切关注身体反应，以获得最佳治疗效果。