面对RET融合肺癌，哪种靶向药能兼顾高效与性价比？塞尔帕替尼（selpercatinib）登场！

　　目前，塞尔帕替尼(selpercatinib)已在多个国家获批，用于治疗RET融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

　　RET融合在1%-2%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中被发现，这些融合是引发癌症的重要因素。塞尔帕替尼(selpercatinib)与普拉替尼(pralsetinib)同为选择性RET抑制剂，但塞尔帕替尼(selpercatinib)作为一流的、高选择性的、有效针对脑转移的RET激酶抑制剂，在RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中展现出了极为可观的临床疗效。

　　在一项针对RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的最大规模临床研究中，塞尔帕替尼(selpercatinib)展现出了令人信服且持久的治疗效果，从而确立了其在RET融合阳性肺癌患者中的新治疗标准地位。

　　初次治疗患者情况

　　在临床试验中，有69名初治患者(即之前未接受过任何治疗)接受了塞尔帕替尼(selpercatinib)治疗。结果显示，肿瘤体积缩小≥30%的患者比例(客观缓解率ORR)达到了84%，其中6%的患者实现了完全缓解。在对58名患者(占客观缓解率ORR人数的84%)进行20.3个月的中位随访时，发现肿瘤持续缩小的平均时间为20.2个月，最长持续时间达到了39.3个月。专家评估显示，1年内存活且无进展的患者比例约为70.6%，2年内这一比例约为41.6%，而2年内存活的患者比例约为69%。

　　既往治疗患者情况

　　另有247名患者之前接受过以铂类为基础的化疗。在接受塞尔帕替尼(selpercatinib)治疗后，肿瘤体积缩小≥30%的患者比例(客观缓解率ORR)为61%，其中7%的患者实现了完全缓解。对其中58名患者(占客观缓解率ORR人数的比例虽提及为84%，但此处应理解为在该部分患者中的观察比例，实际参与中位随访的为接受治疗后有响应的部分患者，为表述清晰可理解为在有响应患者中的一定数量进行了随访，核心数据为中位随访21.2个月时的情况)进行21.2个月的中位随访时，肿瘤持续缩小的平均时间为28.6个月，最长持续时间达到了43.3个月。专家评估表明，1年内存活且无进展的患者比例约为70.5%，2年内这一比例约为51.4%，而2年内存活的患者比例同样约为69%。

　　脑转移患者情况

　　对于106名有脑转移的患者，在接受塞尔帕替尼(selpercatinib)治疗后进行22.1个月的中位随访时，中位颅内无进展生存期(mPFS)为19.4个月。治疗后肿瘤体积缩小≥30%的患者比例(客观缓解率ORR)达到了85%，其中7%的患者实现了完全缓解。无论患者之前是否接受过全身治疗和/或放疗，均观察到了有效的治疗反应。

　　安全性评估

　　塞尔帕替尼(selpercatinib)治疗过程中最常见的≥3级不良反应包括高血压、ALT升高、AST升高、腹泻和心电图QT间期延长。在临床研究中，44%的患者出现了严重不良反应，其中11%与塞尔帕替尼(selpercatinib)相关。肺炎和药物过敏是最常见的严重不良反应。

　　塞尔帕替尼(selpercatinib)不仅能够有效治疗现有的脑转移，还能预防或延缓新的脑转移的发生。在RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，也有报道称软脑膜转移对塞尔帕替尼(selpercatinib)有反应。在178名没有脑转移发生的II期患者中，2年时观察到颅内肿瘤进展的概率仅为0.7%，这表明塞尔帕替尼(selpercatinib)还能有效预防脑转移的发生。作为一种具有脑渗透性的酪氨酸激酶抑制剂，塞尔帕替尼(selpercatinib)能够显著降低脑转移肿瘤负荷，与许多标准化疗方法相比具有显著优势。

　　价格信息

　　在中国，塞尔帕替尼(商品名：睿妥)已上市，规格为80mg56粒/盒，零售价为32000元/盒。老挝第二制药厂生产的仿制塞尔帕替尼规格为40mg60粒/盒，售价约为3500元。珠峰制药厂生产的仿制塞尔帕替尼规格为40mg*30粒/盒，售价约为4000多元一盒。

　　塞尔帕替尼(selpercatinib)已在RET突变型甲状腺髓样癌、甲状腺癌和肺癌等多种RET融合阳性癌症类型中展现出了有效且持久的抗肿瘤活性。肺癌治疗指南也明确指出，在确定RET融合的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，无论是初治患者还是接受过全身治疗的患者，都推荐使用塞尔帕替尼(selpercatinib)。鉴于在肺癌患者中观察到的持久疗效，专家们正在考虑对其他癌症类型进行广泛的基因组分析，并开展新的临床研究，以进一步确定塞尔帕替尼(selpercatinib)对具有激活RET突变的癌症类型的治疗效果。