片剂革新登场!血液药“泽布替尼”喜获FDA批准

2025年6月11日，医药领域传来一则重磅消息：百济神州正式对外宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了其旗下血液药泽布替尼的新片剂配方。这一新配方将应用于泽布替尼既往已获批的5个适应症，为众多患者带来了新的治疗选择与便利。

在此之前，泽布替尼已有胶囊版本在市场上应用。不过，胶囊版的推荐用药剂量为每天320mg，患者需要每天服用4个胶囊(每个胶囊80mg)。这对于部分患者来说，在服药的便捷性和依从性上存在一定挑战。而此次获批的新片剂则有了显著改进，每片剂量为160mg，患者每天仅需服用两片。不仅如此，百悦泽片剂在物理特性上也进行了优化，其体积比胶囊更小，并且配备了薄膜包衣。这一设计大大提升了患者的吞咽体验，尤其是对于那些吞咽功能较弱或者对吞咽大颗粒药物存在困难的患者而言，无疑是一大福音。

新药深度解析

泽布替尼属于口服小分子Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。在药物研发过程中，科研人员致力于通过优化其生物利用度、半衰期和选择性等关键指标，以实现对BTK蛋白的完全和持续抑制。生物利用度的优化确保了药物在体内能够更有效地被吸收和利用;半衰期的延长则意味着药物在体内的作用时间更长，减少了患者的服药次数;而选择性的提升有助于降低药物对非靶点组织的影响，从而减少不良反应的发生。

此次获批的片剂配方并非凭空而来，而是基于两项严谨的单剂量、开放标签、随机的I期交叉研究。这些研究专门针对健康成人展开，旨在全面、科学地评估新片剂与现有胶囊在体内的生物等效性。通过一系列精密的实验设计和数据分析，研究结果证实了新片剂与现有胶囊在健康成人中的生物等效性，为新片剂的安全性和有效性提供了坚实的科学依据。

广泛获批的适应症

泽布替尼凭借其卓越的疗效和良好的安全性，在全球范围内获得了广泛批准，成为治疗多种B细胞恶性肿瘤的重要药物。其具体涵盖的适应症如下：

慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)：这两种疾病在血液系统恶性肿瘤中较为常见，严重影响患者的生活质量和生存期。泽布替尼的应用为患者提供了一种新的治疗手段，有助于控制病情进展，延长生存时间。

华氏巨球蛋白血症(WM)：这是一种罕见的淋巴细胞浆细胞淋巴增殖性疾病，患者体内会产生大量异常的免疫球蛋白M(IgM)。泽布替尼能够针对疾病的发病机制发挥作用，有效降低IgM水平，缓解症状，改善患者预后。

至少接受过一种既往治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)：套细胞淋巴瘤是一种具有侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，预后较差。对于经过至少一种既往治疗但病情仍进展的患者，泽布替尼为他们带来了新的希望，能够显著提高患者的缓解率和生存率。

至少接受过一种抗CD20方案治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤(MZL)：边缘区淋巴瘤是一组起源于淋巴组织边缘区的B细胞淋巴瘤，部分患者在接受抗CD20方案治疗后可能出现复发或难治的情况。泽布替尼的出现为这些患者提供了新的治疗选择，有助于改善疾病控制效果。

联合obinutuzumab用于二线或以上系统治疗后的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)：滤泡性淋巴瘤是一种常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，但部分患者可能会出现复发或难治的情况。泽布替尼与obinutuzumab的联合治疗方案为这些患者提供了一种新的治疗策略，有望进一步提高治疗效果，改善患者的生活质量。

新药安全性警示

尽管泽布替尼在治疗多种B细胞恶性肿瘤方面展现出了显著的疗效，但如同所有药物一样，它也存在一定的安全性风险。在使用泽布替尼时，患者和医护人员需要密切关注以下重要警告和注意事项：

出血：在临床试验中，有3.8%的患者出现了3级或以上的出血事件，其中包括颅内出血和胃肠道出血等严重情况，甚至有0.2%的患者因此死亡。出血是泽布替尼较为严重的不良反应之一，因此在使用过程中，医护人员应密切监测患者的出血迹象，如皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血等。一旦发生任何级别的颅内出血，应立即停止用药，并采取相应的治疗措施。

感染：感染也是泽布替尼治疗过程中常见的不良反应之一。临床试验数据显示，26%的患者出现了3级或以上的感染，其中肺炎最为常见，占比达到7.9%，且有3.2%的患者因感染死亡。患者在用药期间应注意个人卫生，避免前往人员密集的场所，以降低感染的风险。一旦出现发热、咳嗽、咳痰等感染症状，应及时就医，进行相应的检查和治疗。

细胞减少症：基于实验室测量结果，21%的患者出现了3级或4级中性粒细胞减少症，8%的患者出现血小板减少症，8%的患者出现贫血。细胞减少症可能会影响患者的免疫功能和凝血功能，增加感染和出血的风险。因此，在用药期间，患者应定期进行血常规检查，医护人员应根据检查结果及时调整治疗方案，必要时给予相应的支持治疗。

第二原发恶性肿瘤：在临床试验中，14%的患者出现了第二原发恶性肿瘤，其中最常见的是非黑色素瘤皮肤癌，占比为8%。第二原发恶性肿瘤的发生可能与药物的长期使用、患者自身的免疫状态等因素有关。患者在用药期间应定期进行体检，特别是皮肤检查，以便及时发现和处理第二原发恶性肿瘤。

心脏律动异常：4.4%的患者出现了心房颤动和心房扑动等心脏律动异常情况，其中1.9%为3级或以上。心脏律动异常可能会影响患者的心脏功能，增加心血管事件的发生风险。因此，在用药前，患者应进行全面的心脏检查，评估心脏功能。用药期间，医护人员应密切监测患者的心电图变化，一旦出现心脏律动异常，应及时调整治疗方案。

肝毒性：泽布替尼还可能引起肝毒性，包括严重、危及生命和潜在致命的药物性肝损伤(DILI)。患者在用药期间应定期进行肝功能检查，如血清转氨酶、胆红素等指标的检测。一旦出现肝功能异常，应及时调整药物剂量或停药，并给予相应的保肝治疗。

泽布替尼新片剂的获批是医药领域的一项重要进展，为患者提供了更便捷、更有效的治疗选择。然而，在使用过程中，患者和医护人员应充分了解药物的安全性问题，严格遵循医嘱，密切监测不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。