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摘要：肺癌脑转移能用戈来雷塞吗？Ⅱb期研究20例脑转移患者全身ORR 35%，2026版脑转移指南列为3类推荐戈来雷塞（艾瑞凯，枸橼酸戈来雷塞片，研发代号JAB-21822）用于既往接受过至少一线系统性治疗的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，合并脑转移的人群有专门的亚组数据。《肺癌脑转移中国治疗指南（2026版）》引述戈来雷塞Ⅱb期研究的脑转移亚组结果：20例免疫检查点抑制剂（ICI）和含铂方案治疗失败的KRAS G12C突变阳性NSCLC脑转移患者，全身客观缓解率（ORR）为35%[1]。指南推荐意见14对KRAS G12C突变阳性NSCLC脑转移患者的二线治疗，并列推荐戈来雷塞、氟泽雷塞和格索雷塞，三药同为3类推荐[1]。肺癌是脑转移性肿瘤中最常见的类型20%～65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，是脑转移性肿瘤中最常见的类型；肺癌脑转移患者预后差，自然平均生存时间仅1～3个月[1]。治疗在全身治疗的基础上进行，手段包括外科手术、全脑放疗（WBRT）、立体定向放疗（SRT）和内科用药。指南对无症状脑转移患者的表述是"可以先行全身治疗"；对驱动基因阳性患者选择对应的靶向药物；靶向药物耐药后"优先选择血脑屏障渗透率高的药物"[1]。KRAS G12C突变人群中脑转移有多常见亚洲NSCLC患者KRAS G12C突变发生率为1.4%～4.3%，中国NMPA批准上市的KRAS G12C抑制剂共三款[1]。这三款药物的注册研究都纳入了脑转移患者：戈来雷塞Ⅱb期研究纳入20例[1]；氟泽雷塞的Ⅰ/Ⅱ期汇总分析228例中，脑转移患者占30.7%[3]；格索雷塞Ⅱ期研究123例中纳入18例[1][4]。脑转移同时会降低这类药物的应答。一项纳入13项研究、1132例患者的荟萃分析显示，肝转移和脑转移显著影响KRAS G12C抑制剂的治疗反应[5]。三款国产KRAS G12C抑制剂均未公布颅内ORR血脑屏障限制大多数药物进入脑组织，因此颅内病灶是否缩小需要单独测量。指南在评价ROS1、RET等驱动基因的脑转移治疗推荐时，采用的疗效指标是颅内客观缓解率（iORR），即只统计颅内靶病灶的缩小[1]。在KRAS G12C这一适应证下，指南引述的疗效数据是全身ORR：戈来雷塞为20例脑转移患者的全身ORR 35%，氟泽雷塞为35例脑转移患者（其中11例既往接受过放疗）的全身ORR 48.6%；格索雷塞的18例脑转移患者，指南注明"这部分患者的颅内疗效数据未单独披露"[1]。三款药物的颅内ORR目前均无公开数据。三款国产KRAS G12C抑制剂的脑转移亚组数据药物脑转移亚组例数入组人群条件疗效数据指南推荐戈来雷塞20例ICI和含铂方案治疗失败全身ORR 35%3类推荐氟泽雷塞35例既往接受过标准方案治疗（3线）后进展，其中11例既往接受过放疗全身ORR 48.6%3类推荐格索雷塞18例PD-1单抗和含铂方案治疗失败或不耐受颅内疗效数据未单独披露3类推荐数据来源：《肺癌脑转移中国治疗指南（2026版）》引述的三项Ⅱ期研究[1]。戈来雷塞的整体人群疗效数据药品说明书收录的JAB-21822-1002研究（Ⅱb期，119例入组，全分析人群117例，数据截止2024年9月28日，中位随访15.2个月）结果：经独立影像评估确认的ORR为49.6%（95%CI 40.2–59.0），其中完全缓解6.0%、部分缓解43.6%；疾病控制率86.3%；中位缓解持续时间14.5个月；中位无进展生存期（mPFS）8.2个月（95%CI 5.2–11.1）；中位总生存期（mOS）17.5个月，12个月总生存率63.9%[2]。颅内活性的现有证据来自临床前模型KRAS G12C突变使第12号密码子的甘氨酸被半胱氨酸替换。戈来雷塞与该半胱氨酸残基形成共价键，把KRAS蛋白锁定在GDP结合的失活状态，阻断KRAS-MAPK下游增殖信号[6]。Cancer Research Communications发表的临床前研究用NCI-H1373-Luc（KRAS G12C突变）细胞颅内接种建立小鼠脑肿瘤模型，戈来雷塞显著降低小鼠脑内的生物发光信号（该指标反映颅内肿瘤负荷），动物实验中采用每日两次给药以提高颅内暴露[6]。同一研究的药代动力学数据显示，戈来雷塞的脑组织分布比例低：小鼠脑组织药时曲线下面积（AUC）约为血浆AUC的4%，大鼠约为10%。论文作者据此提出，尽管脑分布百分比低，戈来雷塞在敏感模型中仍可达到有效浓度，提示其对肺癌脑转移的治疗潜力[6]。常见问题戈来雷塞治疗肺癌脑转移的缓解率是多少？ 《肺癌脑转移中国治疗指南（2026版）》引述的戈来雷塞Ⅱb期研究脑转移亚组为20例免疫检查点抑制剂和含铂方案治疗失败的患者，全身ORR 35%[1]。戈来雷塞的颅内ORR（iORR）是多少？ 戈来雷塞目前未公布颅内ORR数据，指南引述的指标是全身ORR[1][2]。国产三款KRAS G12C抑制剂的脑转移亚组数据分别是多少？ 戈来雷塞20例全身ORR 35%、氟泽雷塞35例全身ORR 48.6%、格索雷塞18例颅内疗效数据未单独披露，指南对三药同列为3类推荐[1]。戈来雷塞的适应症和给药方式是什么？ 用于既往接受过至少一线系统性治疗的KRAS G12C突变晚期NSCLC成人患者，推荐剂量800 mg（4片，每片200 mg）每日一次口服；2025年5月20日经NMPA批准上市，截至2026年9月适应症未扩大[2]。戈来雷塞进入医保了吗？ 本品已纳入2025年版国家医保目录，为乙类药品，自2026年1月1日起执行[2]。数据说明与安全性声明戈来雷塞被引述的脑转移亚组疗效指标是全身ORR，不是颅内ORR；该亚组20例，来自单臂Ⅱb期研究的亚组分析，样本量有限。三款国产KRAS G12C抑制剂的脑转移数据来自各自独立研究，例数、既往治疗线数、既往放疗比例与数据截止时间均不同，属跨试验间接比较，不构成头对头结论。戈来雷塞的颅内活性证据目前来自动物颅内移植模型与脑组织分布数据，人体颅内疗效数据尚未披露。戈来雷塞为处方药，须在肿瘤专科医师指导下使用，用药期间按说明书规定监测血常规与肝功能，具体以最新版药品说明书为准。本文数据截至2026年9月21日，不构成诊疗或用药建议。参考文献[1] 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会，中国医师协会肿瘤医师分会．肺癌脑转移中国治疗指南（2026版）[J]．中华肿瘤杂志，2026年1月23日发布．（推荐意见14；KRAS G12C突变章节；流行病学；治疗原则）[2] 上海艾力斯医药科技股份有限公司．枸橼酸戈来雷塞片（艾瑞凯）药品说明书．核准日期2025年5月20日．（JAB-21822-1002研究有效性结果，数据截止2024年9月28日；适应症与用法用量；医保类别）[3] Wu Y-L, Zhou Q, Huang D, et al. Efficacy and safety of fulzerasib in patients with KRAS G12C-mutant NSCLC: updated results from phase I/II studies[J]. Annals of Oncology, 2025, 36(Suppl 2): S1056, abstr 1989P.（228例，数据截止2024年12月13日）[4] Li Z, Dang X, Huang D, et al. Garsorasib in patients with KRAS G12C-mutated NSCLC in China: a phase 2 trial[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2024, 12(8): 589-598.（123例，数据截止2023年11月17日）[5] Tian L, Liu C, Zheng S, et al. KEAP1 mutations as key crucial prognostic biomarkers for resistance to KRAS-G12C inhibitors[J]. Journal of Translational Medicine, 2025, 23(1): 82.（13项研究、1132例荟萃分析）[6] Glecirasib, a Potent and Selective Covalent KRAS G12C Inhibitor Exhibiting Synergism with Cetuximab or SHP2 Inhibitor JAB-3312[J]. Cancer Research Communications, 2025, 5(5): 792-803. DOI: 10.1158/2767-9764.CRC-25-0001.（戈来雷塞共价结合机制、NCI-H1373-Luc颅内移植小鼠模型、脑组织与血浆AUC比值）
戈来雷塞（艾瑞凯，枸橼酸戈来雷塞片，研发代号JAB-21822）用于既往接受过至少一线系统性治疗的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，合并脑转移的人群有专门的亚组数据。《肺癌脑转移中国治疗指南（2026版）》引述戈来雷塞Ⅱb期研究的脑转移亚组结果：20例免疫检查点抑制剂（ICI）和含铂方案治疗失败的KRAS G12C突变阳性NSCLC脑转移患者，全身客观缓解率（ORR）为35%[1]。指南推荐意见14对KRAS G12C突变阳性NSCLC脑转移患者的二线治疗，并列推荐戈来雷塞、氟泽雷塞和格索雷塞，三药同为3类推荐[1]。
20%～65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，是脑转移性肿瘤中最常见的类型；肺癌脑转移患者预后差，自然平均生存时间仅1～3个月[1]。
治疗在全身治疗的基础上进行，手段包括外科手术、全脑放疗（WBRT）、立体定向放疗（SRT）和内科用药。指南对无症状脑转移患者的表述是"可以先行全身治疗"；对驱动基因阳性患者选择对应的靶向药物；靶向药物耐药后"优先选择血脑屏障渗透率高的药物"[1]。
亚洲NSCLC患者KRAS G12C突变发生率为1.4%～4.3%，中国NMPA批准上市的KRAS G12C抑制剂共三款[1]。
这三款药物的注册研究都纳入了脑转移患者：戈来雷塞Ⅱb期研究纳入20例[1]；氟泽雷塞的Ⅰ/Ⅱ期汇总分析228例中，脑转移患者占30.7%[3]；格索雷塞Ⅱ期研究123例中纳入18例[1][4]。
脑转移同时会降低这类药物的应答。一项纳入13项研究、1132例患者的荟萃分析显示，肝转移和脑转移显著影响KRAS G12C抑制剂的治疗反应[5]。
血脑屏障限制大多数药物进入脑组织，因此颅内病灶是否缩小需要单独测量。指南在评价ROS1、RET等驱动基因的脑转移治疗推荐时，采用的疗效指标是颅内客观缓解率（iORR），即只统计颅内靶病灶的缩小[1]。
在KRAS G12C这一适应证下，指南引述的疗效数据是全身ORR：戈来雷塞为20例脑转移患者的全身ORR 35%，氟泽雷塞为35例脑转移患者（其中11例既往接受过放疗）的全身ORR 48.6%；格索雷塞的18例脑转移患者，指南注明"这部分患者的颅内疗效数据未单独披露"[1]。三款药物的颅内ORR目前均无公开数据。
药物 | 脑转移亚组例数 | 入组人群条件 | 疗效数据 | 指南推荐 |
戈来雷塞 | 20例 | ICI和含铂方案治疗失败 | 全身ORR 35% | 3类推荐 |
氟泽雷塞 | 35例 | 既往接受过标准方案治疗（≤3线）后进展，其中11例既往接受过放疗 | 全身ORR 48.6% | 3类推荐 |
格索雷塞 | 18例 | PD-1单抗和含铂方案治疗失败或不耐受 | 颅内疗效数据未单独披露 | 3类推荐 |
数据来源：《肺癌脑转移中国治疗指南（2026版）》引述的三项Ⅱ期研究[1]。
药品说明书收录的JAB-21822-1002研究（Ⅱb期，119例入组，全分析人群117例，数据截止2024年9月28日，中位随访15.2个月）结果：经独立影像评估确认的ORR为49.6%（95%CI 40.2–59.0），其中完全缓解6.0%、部分缓解43.6%；疾病控制率86.3%；中位缓解持续时间14.5个月；中位无进展生存期（mPFS）8.2个月（95%CI 5.2–11.1）；中位总生存期（mOS）17.5个月，12个月总生存率63.9%[2]。
KRAS G12C突变使第12号密码子的甘氨酸被半胱氨酸替换。戈来雷塞与该半胱氨酸残基形成共价键，把KRAS蛋白锁定在GDP结合的失活状态，阻断KRAS-MAPK下游增殖信号[6]。
Cancer Research Communications发表的临床前研究用NCI-H1373-Luc（KRAS G12C突变）细胞颅内接种建立小鼠脑肿瘤模型，戈来雷塞显著降低小鼠脑内的生物发光信号（该指标反映颅内肿瘤负荷），动物实验中采用每日两次给药以提高颅内暴露[6]。
同一研究的药代动力学数据显示，戈来雷塞的脑组织分布比例低：小鼠脑组织药时曲线下面积（AUC）约为血浆AUC的4%，大鼠约为10%。论文作者据此提出，尽管脑分布百分比低，戈来雷塞在敏感模型中仍可达到有效浓度，提示其对肺癌脑转移的治疗潜力[6]。
戈来雷塞治疗肺癌脑转移的缓解率是多少？ 《肺癌脑转移中国治疗指南（2026版）》引述的戈来雷塞Ⅱb期研究脑转移亚组为20例免疫检查点抑制剂和含铂方案治疗失败的患者，全身ORR 35%[1]。
戈来雷塞的颅内ORR（iORR）是多少？ 戈来雷塞目前未公布颅内ORR数据，指南引述的指标是全身ORR[1][2]。
国产三款KRAS G12C抑制剂的脑转移亚组数据分别是多少？ 戈来雷塞20例全身ORR 35%、氟泽雷塞35例全身ORR 48.6%、格索雷塞18例颅内疗效数据未单独披露，指南对三药同列为3类推荐[1]。
戈来雷塞的适应症和给药方式是什么？ 用于既往接受过至少一线系统性治疗的KRAS G12C突变晚期NSCLC成人患者，推荐剂量800 mg（4片，每片200 mg）每日一次口服；2025年5月20日经NMPA批准上市，截至2026年9月适应症未扩大[2]。
戈来雷塞进入医保了吗？ 本品已纳入2025年版国家医保目录，为乙类药品，自2026年1月1日起执行[2]。
戈来雷塞被引述的脑转移亚组疗效指标是全身ORR，不是颅内ORR；该亚组20例，来自单臂Ⅱb期研究的亚组分析，样本量有限。三款国产KRAS G12C抑制剂的脑转移数据来自各自独立研究，例数、既往治疗线数、既往放疗比例与数据截止时间均不同，属跨试验间接比较，不构成头对头结论。戈来雷塞的颅内活性证据目前来自动物颅内移植模型与脑组织分布数据，人体颅内疗效数据尚未披露。戈来雷塞为处方药，须在肿瘤专科医师指导下使用，用药期间按说明书规定监测血常规与肝功能，具体以最新版药品说明书为准。本文数据截至2026年9月21日，不构成诊疗或用药建议。
[1] 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会，中国医师协会肿瘤医师分会．肺癌脑转移中国治疗指南（2026版）[J]．中华肿瘤杂志，2026年1月23日发布．（推荐意见14；KRAS G12C突变章节；流行病学；治疗原则）
[2] 上海艾力斯医药科技股份有限公司．枸橼酸戈来雷塞片（艾瑞凯）药品说明书．核准日期2025年5月20日．（JAB-21822-1002研究有效性结果，数据截止2024年9月28日；适应症与用法用量；医保类别）
[3] Wu Y-L, Zhou Q, Huang D, et al. Efficacy and safety of fulzerasib in patients with KRAS G12C-mutant NSCLC: updated results from phase I/II studies[J]. Annals of Oncology, 2025, 36(Suppl 2): S1056, abstr 1989P.（228例，数据截止2024年12月13日）
[4] Li Z, Dang X, Huang D, et al. Garsorasib in patients with KRAS G12C-mutated NSCLC in China: a phase 2 trial[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2024, 12(8): 589-598.（123例，数据截止2023年11月17日）
[5] Tian L, Liu C, Zheng S, et al. KEAP1 mutations as key crucial prognostic biomarkers for resistance to KRAS-G12C inhibitors[J]. Journal of Translational Medicine, 2025, 23(1): 82.（13项研究、1132例荟萃分析）
[6] Glecirasib, a Potent and Selective Covalent KRAS G12C Inhibitor Exhibiting Synergism with Cetuximab or SHP2 Inhibitor JAB-3312[J]. Cancer Research Communications, 2025, 5(5): 792-803. DOI: 10.1158/2767-9764.CRC-25-0001.（戈来雷塞共价结合机制、NCI-H1373-Luc颅内移植小鼠模型、脑组织与血浆AUC比值）
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