普拉替尼

　　1、推荐剂量

　　成人和≥12岁儿童：每次口服400mg，每日1次，空腹服用(服药前后至少2小时禁食)。

　　2、剂量调整

　　根据不良反应严重程度暂停、减量或永久停药。

　　首次减量至300mg，第二次200mg，第三次100mg;无法耐受100mg时停药。

　　1、常见不良反应(≥25%)

　　肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热、咳嗽。

　　2、实验室异常(≥2%3-4级)

　　淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、低磷血症、转氨酶升高等。

　　3、严重不良反应

　　间质性肺病/肺炎、高血压危象、肝毒性、出血事件。

　　使用普拉替尼期间可能会出现不同程度的药物不良反应，您可以阅读完整的药品信息。

　　注意事项

　　间质性肺病/肺炎：监测呼吸道症状，出现急性恶化需暂停并评估，严重者永久停药。

　　高血压：治疗前控制血压，治疗期间定期监测，3级持续高血压需暂停并减量，4级停药。

　　肝毒性：治疗前及治疗期间监测ALT/AST，3-4级异常需暂停并减量。 出血风险：严重出血事件需永久停药。

　　伤口愈合：择期手术前停药至少5天，术后至少2周恢复用药。 胚胎毒性：育龄患者需使用非激素避孕措施。

　　特殊人群用药

　　【孕妇】基于动物研究及作用机制，普拉替尼可致胎儿伤害。尚无孕妇使用数据，需告知孕妇潜在风险。

　　【哺乳期女性】尚无普拉替尼或其代谢物在人乳中的存在数据，及对母乳喂养儿童或乳汁生成的影响数据。因可能对母乳喂养儿童造成严重不良反应，建议哺乳期女性在治疗期间及停药后1周内不进行母乳喂养。

　　【具有生殖潜力的男性和女性】启动治疗前，需确认有生殖潜力女性的妊娠状态。普拉替尼可致胎儿伤害，有生殖潜力的女性需在治疗期间及停药后2周使用有效的非激素避孕措施(可能影响激素避孕药效果);有生殖潜力女性伴侣的男性需在治疗期间及停药后1周使用有效避孕措施。动物研究显示，普拉替尼可能损害男性和女性的生育力。

　　【儿童使用】12岁及以上RET融合阳性甲状腺癌儿童患者：普拉替尼的安全性和有效性已确立，可依据成人数据外推使用(群体药代动力学显示年龄和体重对其药代动力学无临床意义影响，暴露量与成人相似，且疾病进程相似)。 <12岁RET融合阳性甲状腺癌儿童患者及RET融合阳性非小细胞肺癌儿童患者：安全性和有效性尚未确立。 动物毒性数据显示，幼猴和大鼠中出现生长板异常、牙齿异常等，青少年患者需监测开放生长板，若出现异常，考虑暂停或停药。

　　【老年人使用】接受400mg每日一次治疗的患者中，31%为65岁及以上，7%为75岁及以上。老年患者与年轻患者在药代动力学、安全性或有效性方面未观察到总体差异。

　　【肾功能损害】轻中度肾功能损害(肌酐清除率30-89mL/min)对普拉替尼暴露量无影响。尚未在重度肾功能损害(肌酐清除率<15mL/min)患者中进行研究。

　　【肝功能损害】轻、中、重度肝功能损害(总胆红素≤ULN且AST>ULN，或总胆红素>1-1.5×ULN且任何AST;总胆红素>1.5-3×ULN且任何AST;总胆红素>3×ULN且任何AST)患者无需调整剂量。

　　【适应症】

　　(1)用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者;

　　(2)用于治疗系统性治疗的晚期或转移性转染重排(RET)突变型甲状腺髓样癌(MTC)成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治(如果放射性碘适用)的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌(TC)成人和12岁及以上儿童患者。

　　1、CYP3A/P-gp抑制剂(如伊曲康唑、维拉帕米)

　　联用需减量(如400mg减至200mg)，停药后3-5个半衰期恢复原剂量。

　　2、CYP3A诱导剂(如利福平、依非韦伦)

　　联用需增量(如400mg增至800mg)，停药14天后恢复原剂量。