常用抗菌药“阿奇霉素”，这4点你都知道吗？

阿奇霉素作为临床常用药物，在儿科及其他领域应用广泛，但很多人对它的认识还不够全面。下面就从药理作用、有效性、安全性和不良反应四个方面，为你深度解析阿奇霉素。

01 阿奇霉素药理作用：抗菌抗炎的 “多面手”

阿奇霉素属于大环内酯类抗菌药物，凭借耐受性好、依从性高、禁忌证少、不良反应相对较少等优势，在临床备受青睐。其独特之处在于具有良好的抗生素后效应，进入人体后，在组织中能达到较高浓度，且半衰期长达 68 小时。阿奇霉素的药理作用丰富多样，涵盖抗菌、抗炎和免疫调节三大方面，同时还能抑制生物被膜形成，减少氧自由基生成，改善粘液纤毛清除功能 。

在儿童疾病治疗中，阿奇霉素的药理特性发挥着重要作用。《儿童流感嗜血杆菌感染诊断及治疗专家建议 (2019)》明确指出，针对儿童中耳炎，如果病原菌为对阿奇霉素敏感的流感嗜血杆菌，口服阿奇霉素是优先选择。当感染由未分型流感嗜血杆菌引起时，由于细菌易在儿童中耳形成生物膜导致治疗失败，联合应用阿奇霉素等大环内酯类抗菌药物，能够有效抑制细菌生物膜，增强抗菌效果。

02 有效性：多领域展现治疗潜力

在儿童呼吸道疾病治疗方面，多项研究证实了阿奇霉素的有效性。一项 2 期随机临床试验，旨在探究阿奇霉素对呼吸道合胞病毒(RSV)诱导的呼吸衰竭儿童的安全性，以及其对与过敏性炎症反应有关的鼻基质金属蛋白酶 9(MMP-9)水平的影响。研究中，儿童分别接受标准剂量(10mg/kg/d)、高剂量(20mg/kg/d)的阿奇霉素或匹配的安慰剂生理盐水静脉注射 3 天。结果显示，两种剂量的阿奇霉素安全性良好，且接受高剂量阿奇霉素治疗的患者气管内 MMP-9 水平更低。

另一项系统评价和荟萃分析聚焦阿奇霉素治疗儿童哮喘的疗效与安全性。研究发现，在治疗慢性持续性哮喘儿童时，阿奇霉素联合抗哮喘药物(AAD)，相较于单独使用 AAD，能显著改善治疗后 1 秒用力呼气量预测值 / 用力肺活量 %(MD=10.24%;95% CI，6.44%-14.03%)和治疗后最大呼气流量预测值百分比(MD=7.00%;95% CI，2.53%-11.47%)。不过，阿奇霉素与其他药物合用最常见的不良反应是胃肠道反应。由此可见，阿奇霉素可能有益于改善大龄哮喘儿童(6 岁以上)持续性哮喘的临床症状和肺功能，但仍需更多研究进一步验证。

在中耳炎治疗领域，由于阿莫西林存在耐药性、治疗时间长和不良反应较多等问题，其适用性受限。而一项 meta 分析对阿奇霉素和阿莫西林 / 克拉维酸治疗儿童中耳炎的疗效和安全性进行了比较。该分析纳入 12 项 RCT 研究(涉及 5600 名 6 个月至 15 岁儿童)，亚组分析结果显示，对于 2 岁以下和 2 岁以上儿童，两种药物的疗效无统计学显著差异，随访疗效同样无显著差异，但阿莫西林 / 克拉维酸组的临床不良事件明显多于阿奇霉素组。这表明阿奇霉素治疗儿童中耳炎与阿莫西林 / 克拉维酸相当，且安全性和耐受性更佳。

此外，针对支气管肺发育不良(BPD)，阿奇霉素也展现出潜在的治疗价值。BPD 是导致儿童期及以后严重呼吸道疾病的重要原因，肺部不成熟加上感染(尤其是解脲支原体感染)会促进慢性肺病的发生发展。阿奇霉素对解脲支原体疗效显著，同时具备抗炎特性，尝试每日一次静脉注射阿奇霉素(20mg/kg，持续 3 天，然后 10mg/kg，持续 7 天)可能有助于减少 BPD 发生，但还需大样本研究进一步证实其有效性。

03 安全性：不良反应较少的可靠选择

一项纳入 14 项 RCT 研究的 Meta 分析，对阿奇霉素的安全性进行了全面评估。结果表明，阿奇霉素治疗后不良反应发生率为 24.20%，显著低于对照组的 48.05%(OR=0.42.95% CI 0.12-0.72.P<0.001)。在不同给药方式亚组分析中，无论是序贯治疗、静脉给药还是口服给药，阿奇霉素的不良反应发生率均低于其他治疗方式。这充分说明阿奇霉素不良反应较少，安全性较好，使其成为治疗小儿呼吸系统疾病极具吸引力的药物选择。

04 不良反应：使用时需警惕的潜在风险

尽管阿奇霉素安全性良好，但仍存在一些不良反应需引起重视。《2021 儿童静脉注射阿奇霉素超说明书用药建议指南》强烈建议静脉使用阿奇霉素治疗儿童肺炎支原体肺炎，并对其不良反应进行了总结。一项纳入 133 项研究、涉及 197675 名接受阿奇霉素治疗的新生儿、婴儿和儿童的 meta 分析显示，阿奇霉素主要不良反应为腹泻和呕吐，最严重的毒性包括心脏毒性(QT 间期延长或心律不齐)和特发性肥厚性幽门狭窄(IHPS) 。RCT 研究表明，与安慰剂相比，阿奇霉素未显示出 ADR 风险增加(风险差异 - 0.17 至 0.07)，但中剂量组(10-30mg/kg/ 天)QT 间期延长发生率明显高于低剂量组(≤10mg/kg/ 天)(82.0% vs 1.2%)。由此可见，阿奇霉素最常见的不良反应是腹泻和呕吐，而对于最严重的罕见 ADR(心脏 QT 延长和 IHPS)的风险，目前仍不明确，其安全性有待进一步评价。

此外，大环内酯类抗生素可能引发严重的皮肤 - 黏膜反应，如 Stevens-Johnson 综合征(SJS)/ 中毒性表皮坏死松解症(TEN)。一旦出现相关症状，应立即停用致病药物，并进行对症支持治疗。此类症状首次出现的时间通常在 1 至 14 天(中位时间：3 天)，使用阿奇霉素时需密切观察。

综上所述，阿奇霉素凭借其独特的药理作用、良好的有效性和安全性，成为临床常用药物。但在使用过程中，我们也要充分认识其可能存在的不良反应，尤其是联合用药时，对于存在心律不齐高风险因素(如先心病、低钾血症等)的患者需谨慎使用，确保用药安全。如果你对阿奇霉素还有其他疑问，欢迎随时交流。