警惕肝毒性风险
沃拉西德尼在使用过程中可能会对肝脏造成损害,引发一系列严重的肝脏问题。它有可能导致肝转氨酶升高,而肝转氨酶的异常升高往往是肝脏受损的信号,进一步发展可能会引发肝衰竭、肝坏死以及自身免疫性肝炎等危及生命的状况。
为了及时发现和处理可能出现的肝脏问题,在开始使用沃拉西德尼之前,就必须对肝脏实验室检查指标进行监测,这些指标包括谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、γ - 谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素和碱性磷酸酶。在治疗的前 2 个月,需要每 2 周进行一次监测,就像定期给肝脏做“体检”,以便及时掌握肝脏的健康状况。之后,在治疗的前 2 年,每月监测一次即可。当然,如果临床上有特殊情况,还需要根据医生的指示进行更频繁的监测。对于那些已经出现转氨酶升高的患者,监测的频率要进一步提高,以便更密切地观察肝脏的变化。一旦发现肝脏问题严重,医生会根据具体情况采取降低剂量、暂停用药或者永久停用沃拉西德尼等措施,以保护患者的肝脏安全。
重视胚胎 - 胎儿毒性影响
动物研究的结果为我们敲响了警钟,孕妇服用沃拉西德尼很可能会对胎儿造成伤害。在动物胚胎 - 胎儿发育研究中,当在器官形成期给怀孕大鼠口服沃拉西德尼,且剂量达到基于最高推荐剂量下浓度 - 时间曲线下面积(AUC)的人体暴露量的 45 倍及以上时,就会出现胚胎 - 胎儿毒性,这意味着胎儿的正常发育可能会受到影响,出现畸形、生长受限等严重问题。同样,在器官形成期给怀孕兔子口服沃拉西德尼,当剂量达到基于最高推荐剂量下 AUC 的人体暴露量的 8 倍及以上时,也会导致胚胎 - 胎儿毒性。
基于这些研究结果,我们必须高度重视沃拉西德尼对人类胚胎 - 胎儿的潜在风险。医生有责任将胎儿可能面临的潜在风险告知孕妇和有生殖潜力的女性。对于有生殖潜力的女性来说,在使用沃拉西德尼治疗期间以及最后一剂用药后的 3 个月内,一定要采用有效的非激素避孕措施。这是因为沃拉西德尼可能会干扰某些激素避孕药的作用,使其失效,从而增加意外怀孕的风险,而意外怀孕可能会让胎儿暴露在药物的危险之下。同时,对于有生殖潜力女性伴侣的男性患者,在使用沃拉西德尼治疗期间以及最后一剂用药后的 3 个月内,也需要采用有效的避孕措施,以避免因药物对精子产生影响而给未来的胎儿带来潜在危害。